العلاج من النوع 2

(DM). إذا كانت تعديلات نمط الحياة (فقدان الوزن ، وتعديل النظام الغذائي ، والتمارين الرياضية) لا تنقص بشكل كافٍ

المستويات (المستوى المستهدف: 7٪ ) ، يجب البدء في العلاج الدوائي بالعقاقير المضادة لمرض السكر . يمكن تصنيف هذه الأدوية وفقًا لآلية عملها على أنها مانعة للأنسولين أو غير مسبب للأنسولين. وهي متوفرة كعلاج وحيد أو علاجات مركبة ، حيث تشتمل الأخيرة على اثنين (أو أقل شيوعًا ، ثلاثة) من الأدوية المضادة لمرض السكر و / أو

. تتم مراجعة خوارزميات العلاج الدقيقة في قسم العلاج بـ

. الدواء المفضل لجميع المرضى الذين يعانون من

هو

. هذا الدواء له آثار مفيدة على استقلاب الجلوكوز ويعزز فقدان الوزن أو على الأقل استقرار الوزن. بالإضافة إلى ذلك ، أثبتت العديد من الدراسات ذلك

يمكن أن تقلل من معدل الوفيات وخطر حدوث مضاعفات. إذا

هو بطلان ، لا يمكن تحمله ، أو لا يتحكم بشكل كاف في مستويات الجلوكوز في الدم ، يمكن إعطاء فئة أخرى من الأدوية المضادة لمرض السكر. في المرضى الذين يعانون من معتدلة أو شديدة

أو غيرها من الأمراض المصاحبة الهامة ، لا ينصح باستخدام معظم الأدوية المضادة لمرض السكر أو يجب استخدامها بحذر. لا ينصح باستخدام الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم

أو الرضاعة الطبيعية .

تصنيف

• العوامل المؤثرة على الأنسولين
  • تحفيز إفراز
    الأنسولين

    من

    البنكرياس

     

    β خلايا
    • المعتمد على الجلوكوز (
      ناهضات GLP-1

      و

      مثبطات DPP-4

      ):

      الأنسولين

      يتم تحفيز الإفراز عن طريق ارتفاع مستويات السكر في الدم ( حليف بعد الأكل).

    • مستقل عن الجلوكوز (
      سلفونيل يوريا

      و

      ميجليتينيدات

      ):

      الأنسولين

      يتم إفرازه بغض النظر عن مستوى الجلوكوز في الدم ، حتى لو كانت مستويات الجلوكوز في الدم منخفضة – خطر الإصابة

      نقص سكر الدم
  • تعتمد على المتبقي
    β خلية

    وظيفة

• العوامل غير المؤثرة على الأنسولين
  • فعال في المرضى الذين يعانون من عدم وظيفية
    β خلايا
  • لا تعتمد على المتبقي
    الأنسولين

    إنتاج

  • عملاء:
    بيجوانيدات

    (

    ميتفورمين

    ) ،

    مثبطات SGLT-2

    و

    ثيازوليدين ديون

    و

    مثبطات ألفا جلوكوزيداز

    و

    نظائر الأميلين

ملخص

راجع ” العلاج الخافض لنسبة السكر في الدم لمرض السكري ” للحصول على تفاصيل حول علاج

مع الأدوية المضادة لمرض السكر المدرجة أدناه.

جميع الأدوية المضادة لمرض السكر المذكورة أعلاه هي أدوية تؤخذ عن طريق الفم ، باستثناء

و

نظائرها التي يمكن حقنها.

لتذكر الأدوية الهامة المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، فكر في: ” M y P ancreas Needs F itting T reatment ! ” – M etformin ، -gli P s ، -gli N s ، -gli F s ، -gli T s

موانع الاستعمال الشائعة للعوامل المضادة لمرض السكر

• داء السكري من النوع الأول

  : يحتاج المرضى إلى علاج بالأنسولين (انظر مبادئ العلاج بالأنسولين ).

• حمل

  والرضاعة ( انظر أيضا

  سكري الحمل

  )

  • جميع العوامل المضادة لمرض السكر هي بطلان.
  • يجب أن تحل الأدوية المضادة لمرض السكر محل الإنسان
    الأنسولين

    في أقرب وقت ممكن (من الناحية المثالية قبل

    حمل

    ).
• الفشل الكلوي
  • فشل كلوي مزمن

    هو إلى حد بعيد موانع الاستعمال الأكثر صلة ؛ يحد بشكل كبير من إمكانيات نظم العلاج المضادة لمرض السكر.

  • الأدوية المضادة لمرض السكر التي يمكن تناولها إذا
    معدل الترشيح الكبيبي (GFR)

    <30 مل / دقيقة تشمل مثبطات D PP-4 ،

    الأدوية المحاكية الإنكريتين

    و

    ميجليتينيدات

    ، و

    ثيازوليدين ديون

    . 
• الاعتلال والجراحة _
  • جراحة كبرى أجريت تحت
    تخدير عام
  • الحالات الحادة التي تتطلب دخول المستشفى (العدوى ، فشل الأعضاء)
  • الإجراءات الاختيارية المرتبطة بزيادة مخاطر
    نقص سكر الدم

    (فترات

    صيام

    ، تناول الطعام غير المنتظم)

ترتبط بأعلى مخاطر

. جميع المواد الأخرى لا تحمل مخاطر كبيرة

عند استخدامه كعلاج وحيد. الجمع بين العلاج ، وخاصة مع

، يزيد بشكل كبير من مخاطر

.

عامل نشط

• ميتفورمين

الملف السريري

• آلية العمل : يعزز تأثير
  الأنسولين
  • تقليص في
    مقاومة الأنسولين

    عن طريق تعديل مسارات التمثيل الغذائي للجلوكوز

    • يمنع نازعة هيدروجين الجلسرين فوسفات الميتوكوندريا (
      mGPD

      ) → ↓ الكبد 

      استحداث السكر

      وامتصاص الجلوكوز المعوي 

      [7]
    • يزيد الطرفية
      الأنسولين

       

      حساسية

       → ↑ امتصاص الجلوكوز المحيطي و

      تحلل السكر
  • يخفض
    ما بعد الأكل

    و

    جلوكوز الدم الصائم

    المستويات

  • يقلل
    LDL

    ، يزيد

    HDL
• الاستطبابات : الدواء المفضل لدى جميع مرضى
  داء السكري من النوع 2

   
• الخصائص السريرية
  [8]
  • نسبة السكر في الدم
    فعالية

    : يخفض

    HbA1c

    بنسبة 1.2 – 2٪ على مدى 3 أشهر

  • فقدان الوزن ( غالبًا ما يكون مطلوبًا ) أو استقرار الوزن
  • لا يوجد خطر
    نقص سكر الدم
  • تأثير مفيد على
    عسر شحميات الدم
  • يقلل من مخاطر حدوث مضاعفات اعتلال الأوعية الكبيرة في المرضى الذين يعانون من
    داء السكري

     
  • يجب إيقافه مؤقتًا قبل الجراحة
  • فعاله من حيث التكلفه
• أعراض جانبية مهمة
  • الحماض اللبني المرتبط بالميتفورمين
    • سقوط

      : 8 حالات / 100،000 سنة مريض

    • المجموعات عالية الخطورة
      • كبار السن 
      • المرضى الذين يعانون
        قصور كلوي

        أو

        فرنك سويسري
    • المظاهر السريرية: غير محددة في كثير من الأحيان
      • أعراض الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء.
        إسهال

        وآلام في البطن وانتفاخ البطن 
      • الأعراض الشديدة: تقلصات عضلية ،
        حالة فرط تهوية

        و

        اللامبالاة

        و

        الارتباك

        و

        غيبوبة
    • التشخيص
      • ↑ مصل
        اللاكتات
      • غازات الدم الشرياني

        :

        الحماض الأيضي

        و

        الفجوة أنيون
    • العلاج: توقف
      ميتفورمين

      ويعالج

      الحماض

      .

  • نقص فيتامين ب 12

     
  • طعم معدني في الفم (
    عسر الذوق

    )

• موانع
  • الفشل الكلوي

    (إذا

    تنقية الدم من الكرياتنين

     <30 مل / دقيقة )

  • وسط التباين المعالج باليود عن طريق الوريد 
  • فشل القلب

    (

    NYHA

    الثالث والرابع ) ، 

    توقف التنفس

    و

    صدمة

    و

    تعفن الدم

     
  • إدمان الكحول
  • فشل الكبد الحاد
  • التهاب البنكرياس المزمن

    و

    مجاعة

     

    الكيتوزيه

    الحماض الكيتوني _

    تعفن الدم

     
• تفاعلات مهمة :
  السلفونيل يوريا

   

نظرًا لما تتمتع به من مخاطر مواتية 

و

هو الدواء المفضل للعلاج الأحادي والعلاج المركب في جميع مراحل

.

العوامل النشطة

• بيوجليتازون
• روزيجليتازون

الملف السريري

• آلية العمل : تفعيل ملف
  عنصر الاستنساخ

   PPARγ (

  مستقبلات منشط البيروكسيسوم

  من نوع جاما في

  نواة

  ) → ↑ 

  النسخ

  من الجينات المشاركة في استقلاب الجلوكوز والدهون → ↑ مستويات 

  الأديبوكينات

  مثل adiponectin و

  حساسية الأنسولين

   → ↑ تخزين ملفات

  أحماض دهنية

  في

  الخلايا الدهنية

  ، ↓ منتجات التمثيل الغذائي للدهون (على سبيل المثال ، خالية

  أحماض دهنية

  ) → ↓ مجاني

  أحماض دهنية

  في الدورة الدموية ← استخدام الجلوكوز و ↓ إنتاج الجلوكوز الكبدي

• دواعى الإستعمال : يمكن اعتباره كعلاج وحيد فى المرضى المصابين بشدة
  الفشل الكلوي

  و / أو موانع العلاج بالأنسولين

• الخصائص السريرية
  [9]
  [10]
  • نسبة السكر في الدم
    فعالية

    : يخفض

    HbA1c

    بنسبة 1٪ في 3 شهور

  • تأثير إيجابي على التمثيل الغذائي للدهون: ↓
    الدهون الثلاثية

    ، ↓

    LDL

    ، ↑

    HDL
  • لا يوجد خطر
    نقص سكر الدم
  • تأخر بدء العمل لعدة أسابيع . 
• أعراض جانبية مهمة
  [11]
  • ↑ خطر
    فشل القلب
  • ↑ خطر حدوث كسور في العظام (
    هشاشة العظام

    )

  • احتباس السوائل و
    الوذمة
  • زيادة الوزن
  • روزيجليتازون

    : ↑ خطر حدوث مضاعفات في القلب والأوعية الدموية مثل القلب

    جلطه

    أو الموت

• موانع
  • فشل القلب الاحتقاني

    (

    NYHA

    الثالث أو الرابع )

  • فشل الكبد
  • بيوجليتازون

    : تاريخ

    سرطان المثانة

    أو نشط

    سرطان المثانة

    ؛

    بيلة كبيرة

    من أصل غير معروف

العوامل النشطة

• الجيل الاول
  • كلوربروباميد
  • تولبوتاميد
• الجيل الثاني
  • غليبوريد (عاملطويل المفعول
  • Glipizide (قصير المفعول)
  • جليمبيريد

الملف السريري

• آلية العمل
  • حاجز
    ATP

    -حساس 

    البوتاسيوم

    قنوات _

    البنكرياس

     

    β خلايا

    → 

    نزع الاستقطاب

    من غشاء الخلية ← تدفق الكالسيوم ← 

    الأنسولين

    إفراز 
  • التأثير خارج البنكرياس: ↓ الكبد
    استحداث السكر

    ↑ طرفية

    حساسية الأنسولين
• دواعي الإستعمال
  • المرضى الذين ليسوا كذلك
    زيادة الوزن

    ، لا تستهلك

    كحول

    ، والالتزام بروتين غذائي ثابت

  • عموما لا تستخدم بشكل متكرر
• الخصائص السريرية
  • نسبة السكر في الدم
    فعالية

    : يخفض

    HbA1c

    بنسبة 1.2٪ خلال 3 شهور

  • منخفض الكلفة
• أعراض جانبية مهمة
  • تهدد الحياة 
    نقص سكر الدم

    ؛ لقد قمت بزيادة المخاطر في ظل الظروف التالية:

    • التناول المتزامن لمثبطات CYP2C9 (على سبيل المثال ،
      أميودارون

      و

      تريميثوبريم

      و

      فلوكونازول

      )

      [13]
    • المرضى الذين يعانون
      الفشل الكلوي

       
    • انخفاض تناول الكربوهيدرات (الوجبات الغذائية أو فترات
      صيام

      )

    • استخدام الجلوكوز المرتفع (على سبيل المثال ، النشاط البدني غير المعتاد)
    • سلفونيل يوريا

      جرعة مفرطة

  • كحول

    عدم تحمل ( عوامل الجيل الأول ) :

    تفاعل يشبه ديسفلفرام

     
  • زيادة الوزن
  • التغيرات الدموية:
    قلة المحببات

    و

    فقر الدم الانحلالي
  • تفاعلات حساسية الجلد
  • سلفونيل يوريا

    ترتبط بمضاعفات القلب والأوعية الدموية (الأوعية الدموية الكبيرة) أكثر من

    ميتفورمين

    .

  • β خلية
    موت الخلايا المبرمج

    : تشير الدراسات إلى ذلك

    السلفونيل يوريا

    إستنتج

    β خلية
    موت الخلايا المبرمج

    في الإنسان

    خلايا جزيرة

    .

    [14]
• موانع
  • حاصرات بيتا

    (يمكن أن يخفي

    سكر الدم

    الأعراض أثناء خفض مستويات الجلوكوز في الدم)

  • المراضة القلبية الوعائية الشديدة 
  • بدانة
  • سلفوناميد

     

    حساسية

    (خاصة المواد طويلة المفعول )

  • الكبد و _
    فشل كلوي

قد يخفي علامات التحذير من نقص السكر في الدم (على سبيل المثال ،

) وخفض مستويات الجلوكوز في الدم بشكل أكبر (انظر

). حيث

يزيد أيضًا من مخاطر

، يجب تجنب الجمع بين هاتين المادتين!

العوامل النشطة

• ريباجلينيد
• ناتيجلينيد

الملف السريري

• آلية العمل (آلية عمل مماثلة لتلك الخاصة بـ
  السلفونيل يوريا

  )

  • انسداد
    ATP

    -حساس 

    البوتاسيوم

    قنوات _

    البنكرياس

     

    خلايا بيتا

    → 

    نزع الاستقطاب

    من غشاء الخلية ← تدفق الكالسيوم ← 

    الأنسولين

    إفراز

  • ميجليتينيدس

     يجب تناوله قبل الوجبات بفترة وجيزة .
• الاستطبابات : مناسبة بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من
  ما بعد الأكل

  ذروة مستويات الجلوكوز في الدم ، ولكن نادرًا ما يتم وصفها بشكل عام

• الخصائص السريرية
  • نسبة السكر في الدم
    فعالية

    : يخفض

    HbA1c

    بنسبة 0.75٪ على مدى 3 شهور

  • جيد التحمل من قبل المرضى الذين يعانون من
    فشل كلوي مزمن
  • أغلى من
    السلفونيل يوريا
• أعراض جانبية مهمة
  • تهدد الحياة 
    نقص سكر الدم

    ، خاصة في المرضى الذين يعانون من

    الفشل الكلوي

    (أقل خطورة من مع

    السلفونيل يوريا

    )

  • زيادة الوزن
  • السمية الكبدية

    (نادر)

• موانع الاستعمال : فشل كبدي حاد
• التفاعلات :
  السلفونيل يوريا

   

العوامل النشطة

• إكسيناتيد
• ليراجلوتايد 
• البيجلوتيد
• دولاجلوتايد

الملف السريري

• آلية العمل
  • تأثير Incretin : تناول الطعام ← تفعيل
    خلايا الغدد الصماء المعوية

    في الجهاز الهضمي → إطلاق GLP-1 →

    GLP-1

    التحلل عن طريق الانزيم

    DPP-4

    → نهاية ملف

    GLP-1

    تأثير

  • الأدوية المحاكية لإنكريتين

    ربط

    GLP-1

     مستقبلات ومقاومة للتحلل من قبل

    DPP-4

     إنزيم → ↑ 

    الأنسولين

    إفراز ، ↓

    جلوكاجون

    – إفراز بطيء معدي ( ↑ شعور بالشبع ، وزن ).

• الخصائص السريرية
  • نسبة السكر في الدم
    فعالية

    : يخفض

    HbA1c

    بنسبة 0.5-1.5٪ على مدى 3 أشهر

  • حقن تحت الجلد
  • فقدان الوزن (قد يكون مطلوبًا)
  • لا يوجد خطر
    نقص سكر الدم
• آثار جانبية
  • أعراض الجهاز الهضمي
    • الغثيان والقيء
    • شعور قوي بالشبع (مرغوب فيه غالبًا) 
    • التهاب البنكرياس

      ؛ ويحتمل _

      سرطان البنكرياس

       

       

      [18]
  • المخاطر المحتملة
    سرطان الغدة الدرقية النخاعي

    (MTC): مزيد من التحقيق مطلوب
• موانع
  • أعراض موجودة مسبقا
    اضطرابات الحركة المعدية المعوية
  • التهاب البنكرياس المزمن

    أو تاريخ عائلي

    البنكرياس

    الأورام

  • التاريخ الشخصي أو العائلي لـ MTC أو
    أورام الغدد الصماء المتعددة

    نوع متلازمة 2 (

    الرجال 2

    )

العوامل النشطة

• سيتاجليبتين
• ساكساجليبتين
• ليناجليبتين

الملف السريري

• آلية العمل : أنا نزيد بشكل مباشر من
  ذاتية النمو

   

  ينكرتين

  بتثبيط DPP-4 الذي ينهار

  GLP-1

  → ↑

  الأنسولين

  إفراز ، ↓

  جلوكاجون

  إفراز وتأخر إفراغ المعدة

• المؤشرات : راجع ” خوارزمية العلاج الخافض لنسبة السكر في الدم لـ
  داء السكري من النوع 2

  . “

• الخصائص السريرية
  • نسبة السكر في الدم
    فعالية

    : يخفض

    HbA1c

    بنسبة 0.5–0.75٪ على مدى 3 أشهر

  • لا يوجد خطر من نقص السكر في الدم ما لم
    الأنسولين

    و / أو الأدوية المؤثرة على الأنسولين تستخدم في وقت واحد بسبب

    الأنسولين

    الإفراج يعتمد على الجلوكوز

  • عادة لا يتغير الوزن
• أعراض جانبية مهمة
  • أعراض الجهاز الهضمي:
    إسهال

    و

    إمساك

    (أخف من في

    ناهض GLP-1

    مكشوف)

  • أرثرالجيا
  • الشعور بالامتلاء (غالبا ما يكون مواتيا) بسبب تأخر إفراغ المعدة
  • التهاب البلعوم الأنفي

    و

    عدوى الجهاز التنفسي العلوي
  • التهابات المسالك البولية (خفيفة)
  • ↑ خطر
    التهاب البنكرياس
  • تدهور وظائف الكلى ، 
    فشل كلوي حاد
  • الصداع

    و

    دوخة
• موانع
  • فشل الكبد
  • الفشل الكلوي

     
  • فرط الحساسية

العوامل النشطة

• داباجليفلوزين
• إمباغليفلوزين
• كاناجليفلوزين

الملف السريري

• آلية العمل : تثبيط عكسي
  SGLT-2

  في النبيبات القريبة من الكلى → ↓ إعادة امتصاص الجلوكوز في

  نبيب الملتوية القريبة

  من الكلى → _ 

  بيلة سكرية

  و

  بوال
• دواعي الاستعمال : خاصة عند المرضى الصغار الذين يخضعون للعلاج 
  اكتب 2 DM

  دون كبير

  الفشل الكلوي

   
• الخصائص السريرية
  • نسبة السكر في الدم
    فعالية

    : يخفض

    HbA1c

    بنسبة 0.6٪ خلال 3 شهور

  • يعزز فقدان الوزن
  • ↓ ضغط الدم
  • – خطر حدوث وفيات بأمراض القلب والأوعية الدموية عند مرضى
    اكتب 2 DM

    وأمراض القلب والأوعية الدموية

• أعراض جانبية مهمة
  • التهابات المسالك البولية

    ، التهابات الأعضاء التناسلية (

    داء المبيضات الفرجي المهبلي

    و

    التهاب الحشفة

    ) بسبب

    بيلة سكرية
  • تجفيف

    → فقدان الوزن ،

    هبوط ضغط الدم الانتصابى
  • شديدة
    الحماض الكيتوني السكري
  • ↑ خطر بتر الطرف السفلي : تشير الدراسات إلى زيادة طفيفة في معدلات البتر تحت
    كاناجليفلوزين

    علاج او معاملة.

    [23]
  • تشير الدراسات إلى وجود تأثير مسرطن (
    سرطان الثدي

    و

    سرطان المثانة

    )
• موانع
  • فشل كلوي مزمن

    : إذا

    معدل الترشيح الكبيبي (GFR)

    ينخفض ​​،

    فعالية الدواء

    النقصان وزيادة الآثار السلبية.
  • التهابات المسالك البولية المتكررة

    (على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من تشوهات تشريحية أو وظيفية في

    المسالك البولية

    )

العوامل النشطة

• أكاربوز
• ميغليتول

الملف السريري

• آلية العمل
  • تثبيط alpha-glucosidase (إنزيم حد الفرشاة المعبر عنه بواسطة الأمعاء
    طلائية

     الخلايا) ← تأخر و امتصاص الجلوكوز المعوي و ↓ انهيار الكربوهيدرات ، مما يؤدي إلى ↓

    ارتفاع السكر في الدم

    بعد تناول الطعام

  • فعال بشكل خاص في السيطرة
    ما بعد الأكل

    مستويات السكر في الدم

  • تصل الكربوهيدرات غير المهضومة إلى
    القولون

    ، حيث تتحلل بفعل البكتيريا المعوية ، مما يؤدي إلى إنتاج الغازات المعوية.

• الخصائص السريرية
  • نسبة السكر في الدم
    فعالية

    : يخفض

    HbA1c

    بنسبة 0.8٪ على مدى 3 أشهر

  • لا يوجد خطر
    نقص سكر الدم
• الآثار الجانبية الهامة : أعراض الجهاز الهضمي (انتفاخ البطن ،
  النفخ

  ، عدم ارتياح في البطن،

  إسهال

  ) 
• موانع
  • شديدة
    الفشل الكلوي
  • مرض التهاب الأمعاء